🧬 Autismo e genética: quando um único gene pode fazer diferença

Nos últimos anos, a genética tem revolucionado a forma como entendemos o Transtorno do Espectro Autista (TEA).Hoje sabemos que o autismo não é uma única condição, mas um conjunto de trajetórias biológicas diferentes, que podem envolver centenas de genes e interações ambientais complexas.

Dentro desse espectro, há casos em que uma única alteração genética é suficiente para causar o autismo — o chamado autismo monogênico. Esses casos são fundamentais para compreender como o cérebro se desenvolve e quais mecanismos moleculares estão por trás dos sintomas.

🔍 O que é o autismo monogênico?

Chamamos de autismo monogênico quando uma mutação patogênica em um único gene é suficiente para causar o quadro clínico, frequentemente associado a atraso de fala, deficiência intelectual, epilepsia ou alterações motoras.

Essas mutações geralmente afetam genes que regulam:

• a formação e manutenção das sinapses (ligações entre neurônios),

• a expressão gênica e epigenética (controle de quais genes estão ativos no cérebro),

• a transmissão elétrica e química neuronal,

• e o crescimento e diferenciação das células nervosas.

🧠 Genes que causam autismo de forma monogênica

Os genes abaixo têm evidência robusta de causar autismo de forma direta e independente — ou seja, sem necessidade de outros fatores genéticos para manifestar o TEA.

Gene	Proteína / Função	Tipo de alteração	Síndrome / Características associadas
SHANK3	Proteína pós-sináptica, organização da sinapse glutamatérgica	Deleções ou mutações LoF	Síndrome de Phelan-McDermid (autismo, hipotonia, atraso global)
MECP2	Regulador epigenético	Mutação dominante ligada ao X	Síndrome de Rett (autismo regressivo, perda de fala)
FMR1	RNA-binding protein	Expansão CGG >200 repetições	Síndrome do X Frágil (autismo + deficiência intelectual)
TSC1 / TSC2	Regulação mTOR	Mutações LoF	Esclerose tuberosa (autismo, epilepsia, angiofibromas)
PTEN	Supressor tumoral / PI3K-AKT	Mutações germinativas	Macrocefalia, autismo, risco tumoral
SYNGAP1	Regulação da plasticidade sináptica	De novo	Atraso intelectual grave + TEA
CHD8	Remodelador de cromatina	De novo LoF	Autismo de alto peso ao nascer e macrocefalia
ADNP	Fator de transcrição	De novo truncante	Síndrome de Helsmoortel-Van der Aa (autismo, atraso de fala)
SCN2A	Canal de sódio neuronal	De novo missense/LoF	Epilepsia precoce, TEA ou atraso isolado
GRIN2B	Subunidade do receptor NMDA	De novo	TEA, epilepsia e atraso cognitivo
CNTNAP2	Proteína de adesão sináptica	Homozigose recessiva ou de novo	TEA, epilepsia e regressão da fala
STXBP1	Liberação de vesículas sinápticas	De novo	Epilepsia infantil precoce + traços autistas
FOXP1 / FOXP2	Fatores de transcrição	De novo	Atraso de fala, linguagem e TEA

👦 Genes ligados ao cromossomo X e o autismo

Esses genes ajudam a explicar por que o autismo é mais comum em meninos: as mutações no cromossomo X se expressam mais facilmente neles (que possuem apenas uma cópia do gene).

Gene	Localização	Síndrome associada
FMR1	Xq27.3	Síndrome do X Frágil
MECP2	Xq28	Síndrome de Rett
NLGN3 / NLGN4X	Xp22.3 / Xq13	Sinaptopatias ligadas ao TEA
IQSEC2	Xp11.22	TEA com epilepsia e atraso motor
SLC6A8	Xq28	Deficiência do transportador de creatina

🧩 Síndromes genéticas nas quais o autismo é um dos sintomas

Muitos genes não causam autismo isoladamente, mas síndromes genéticas complexas, nas quais o autismo aparece como um dos componentes clínicos.

Gene principal	Síndrome	Padrão de herança	Sintomas principais (além do TEA)
NF1	Neurofibromatose tipo 1	AD	Manchas café-com-leite, déficit de atenção, TEA em ~30%
TSC1 / TSC2	Esclerose tuberosa	AD	Convulsões, nódulos subependimários, TEA em até 50%
PTEN	Síndrome PTEN	AD	Macrocefalia, risco tumoral, TEA em 20–40%
MECP2	Rett	Ligado ao X	Regressão, apraxia, estereotipias manuais
FMR1	X Frágil	Ligado ao X	Déficit intelectual, ansiedade, TEA em 60–80%
SLC2A1	Deficiência do transportador de glicose tipo 1	AD	Crises epilépticas, atraso cognitivo
CREBBP / EP300	Rubinstein-Taybi	AD	Polegares largos, TEA em até 50%
NSD1	Sotos	AD	Crescimento acelerado, TEA em 40%
EHMT1	Kleefstra	AD	Hipotonia, dismorfismos, TEA em ~50%
DYRK1A	Síndrome DYRK1A	AD	Microcefalia, atraso global, TEA em 60%
SATB2	Síndrome SATB2	AD	Atraso de fala, TEA em ~40%
ASXL3	Bainbridge–Ropers	AD	Atraso severo, TEA em 50–70%
FOXG1	Síndrome FOXG1	AD	Regressão precoce, microcefalia, TEA frequente
RORB	Epilepsia e autismo	AD	Distúrbios do sono, epilepsia
KMT2A / KMT2C / KMT5B	Várias síndromes epigenéticas	AD	Déficit intelectual + TEA variável

🧩 Genes recentemente reconhecidos (2022–2025)

Os avanços em genômica ampliaram a lista de genes relacionados ao autismo.Estudos recentes em Nature, Cell e Brain revelam novos candidatos e mecanismos.

Gene	Descoberta / estudo recente	Mecanismo	Notas
DEAF1	Nature Genet 2023	Regulação transcricional	Atraso de fala, traços autistas
CLTCL1	Cell Genomics 2024	Tráfego vesicular sináptico	TEA e epilepsia leve
IQSEC2	Am J Hum Genet 2023	Regulação de AMPA	TEA + epilepsia refratária
POGZ	Nat Neurosci 2022	Cromatina / sinapse	Atraso cognitivo + TEA
HNRNPU	Nature 2024	RNA binding	TEA + epilepsia
CASK	Brain 2024	Montagem sináptica	TEA, atraso de linguagem
GRIA1	Nature Genetics 2023	Receptor AMPA	TEA leve a moderado
NAA15	Cell Reports 2023	N-terminal acetilação	Atraso + traços autistas

⚙️ Padrões de herança

Padrão	Exemplo de genes	Características
Autossômico dominante de novo	CHD8, ADNP, SYNGAP1	Casos esporádicos, alto impacto
Autossômico recessivo	CNTNAP2, WWOX	Fenótipo mais grave, consanguinidade
Ligado ao X	MECP2, NLGN4X, IQSEC2	Predominância masculina
Mosaicismo germinativo ou somático	SCN2A, GRIN2B	Variabilidade clínica entre indivíduos

🔬 Mecanismos biológicos afetados

As mutações monogênicas do TEA convergem em algumas vias cerebrais principais.

Mecanismo molecular	Genes exemplares	Proporção nos casos monogênicos
Sinapse glutamatérgica	SHANK3, SYNGAP1, GRIN2B, NLGN4	30–40%
Epigenética / cromatina	CHD8, ADNP, KMT2A, MECP2	25–30%
Canais iônicos / excitação neuronal	SCN2A, CACNA1C, GRIN1	15–20%
mTOR / crescimento celular	TSC1/TSC2, PTEN, MTOR	10–15%
Desenvolvimento cortical / linguagem	DYRK1A, FOXP1, SATB2, DEAF1	10%

🌍 Um mosaico de causas e expressões

Nem toda mutação em um gene “de risco” leva ao autismo, e nem todo autismo tem mutações identificáveis.O TEA é um continuum biológico, onde fatores genéticos, epigenéticos e ambientais interagem.

Infecções, disfunções mitocondriais, poluentes, uso de medicamentos ou mesmo deficiências nutricionais podem modular a expressão dos genes e influenciar a gravidade dos sintomas.

💡 Por que identificar a causa genética é importante

Compreender a base genética individual ajuda a:

• 🧬 Direcionar o tratamento e acompanhamento;

• 👨‍👩‍👧 Oferecer aconselhamento genético às famílias;

• 🧠 Prever riscos de epilepsia, regressão ou macrocefalia;

• 🔬 Abrir caminhos para terapias específicas, como moduladores sinápticos, inibidores de mTOR ou até abordagens de terapia gênica.

🌱 O futuro da medicina personalizada no autismo

À medida que descobrimos mais genes e mecanismos, nos aproximamos da medicina de precisão no TEA.Em breve, será possível combinar dados genéticos, metabólicos e clínicos para personalizar terapias e melhorar o suporte a cada indivíduo.

O autismo deixa de ser visto como um único diagnóstico, e passa a ser compreendido como um conjunto de condições neurobiológicas distintas, que compartilham manifestações semelhantes — mas causas únicas.

🌸 Este artigo tem finalidade educativa e informativa. Não substitui avaliação médica individualizada.

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Entrevista com dra. Berenice 

Sou Dra. Berenice Cunha Wilke, médica formada pela UNIFESP em 1981, com residência em Pediatria na UNICAMP. Obtive mestrado e doutorado em Nutrição Humana na Université de Nancy I, França, e sou especialista em Nutrologia pela Associação Médica Brasileira. Também tenho expertise em Medicina Tradicional Chinesa e uma Certificação Internacional em Endocannabinoid Medicine. Lecionei em universidades brasileiras e portuguesas, e atualmente atendo em meu consultório, oferecendo minha vasta experiência em medicina, nutrição e medicina tradicional chinesa aos pacientes.

Saiba mais:

• Satterstrom, F. K., Walters, R. K., Singh, T., et al.Large-scale exome sequencing study implicates both developmental and functional changes in the neurobiology of autism.Nature Genetics, 2024, 56(3): 378–397.🔗 https://www.nature.com/articles/s41588-024-01675-3

• Sanders, S. J., Dong, S., Werling, D. M., et al.Insights into autism spectrum disorder genomic architecture and biology from 71 risk loci.Cell Genomics, 2023, 3(5): 100290.🔗 https://www.cell.com/cell-genomics/fulltext/S2666-979X(23)00079-0

• SFARI Gene Database.Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) — Gene List and Curation.Atualizado em 2025.🔗 https://gene.sfari.org

• ClinGen Gene Curation Results.Clinical Genome Resource (ClinGen) — Gene-Disease Validity Curations for Autism Spectrum Disorder.Atualizado em 2024.🔗 https://clinicalgenome.org

• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man).Autism Spectrum Disorder Gene Map and Monogenic Conditions Associated with ASD.Atualizado em 2025.🔗 https://www.omim.org

• Iossifov, I., Ronemus, M., Levy, D., et al.De novo gene disruptions in children on the autistic spectrum.Nature, 2020, 515(7526): 216–221.🔗 https://www.nature.com/articles/nature13908