Homocisteína nas doenças psiquiátricas e neurológicas

Berenice Cunha Wilke
10 de out. de 2023
6 min de leitura

Atualizado: 23 de nov.

Por que esse marcador metabólico é tão importante para o cérebro?

A homocisteína é um aminoácido não presente nos alimentos — ele é produzido no organismo a partir do metabolismo da metionina, um aminoácido essencial encontrado em carnes, ovos, leite, leguminosas e outras fontes proteicas.

Ela funciona como um marcador central de diversas reações bioquímicas fundamentais para o metabolismo cerebral, incluindo:

1. Síntese de neurotransmissores

Envolve vias metabólicas essenciais para formar:• serotonina• dopamina e noradrenalina• acetilcolinaAlterações nessas vias relacionam-se a depressão, ansiedade, déficit de atenção e declínio cognitivo.

2. Síntese de melatonina

Além de regular o ciclo sono–vigília, a melatonina é um dos mais potentes antioxidantes neurológicos.

3. Produção de glutationa

A glutationa é o principal antioxidante cerebral, essencial na defesa contra estresse oxidativo e processos neuroinflamatórios.

4. Formação de creatinaA creatina participa da estabilidade energética neuronal, garantindo disponibilidade rápida de ATP — essencial em condições neuropsiquiátricas.

5. Metilação de DNA (epigenética)

A homocisteína é um elo direto com a produção da SAMe (S-adenosilmetionina), a molécula mais importante do organismo na doação de grupos metil.Essa metilação impacta:• expressão gênica• neuroplasticidade• desenvolvimento cerebral• metabolismo de neurotransmissores.

6. Integridade de membranas neuronais

Rotas dependentes de metilação são fundamentais para a síntese de fosfolipídios que compõem as membranas celulares e a bainha de mielina.

QUANDO A HOMOCISTEÍNA ESTÁ ALTA – O QUE ACONTECE?

O aumento da homocisteína é considerado um fator de risco independente para:

doenças cardiovasculares e cerebrovasculares
comprometimento cognitivo e demência
disfunção endotelial
inflamação sistêmica e neuroinflamação
estresse oxidativo aumentado
fragilidade óssea
risco gestacional (defeitos do tubo neural)

Do ponto de vista neurológico e psiquiátrico, o excesso de homocisteína:

✔ aumenta radicais livres

✔ reduz a disponibilidade de glutationa

✔ promove excitotoxicidade

✔ reduz a perfusão cerebral

✔ prejudica a função mitocondrial

✔ altera a síntese de neurotransmissores

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL E HOMOCISTEÍNA

Estudos recentes mostram que a homocisteína elevada:

prejudica o funcionamento da cadeia respiratória mitocondrial
reduz a produção de energia (ATP)
aumenta a formação de espécies reativas de oxigênio
piora a neuroinflamação

O cérebro, que consome cerca de 20% da energia corporal, é particularmente sensível à queda de produção energética.Assim, níveis altos de homocisteína podem agravar falhas energéticas já presentes em condições psiquiátricas e neurodegenerativas.

Homocisteína nas doenças psiquiátricas e neurológicas

A literatura atual associa a homocisteína elevada ao risco aumentado — e pior evolução — de vários transtornos:

1. Comprometimento cognitivo e demências

Uma Declaração de Consenso Internacional, baseada nos critérios de Bradford Hill, concluiu que a homocisteína elevada é um fator de risco modificável para:

• declínio cognitivo

• doença de Alzheimer

• demência em idosos

A redução da homocisteína com B6, B9, B12 e TMG mostrou desacelerar a atrofia cerebral em estudos com MRI.

2. Doença de Parkinson

Homocisteína elevada está associada a:• progressão mais rápida• pior função motora• maior neurodegeneração dopaminérgica.

3. Transtorno bipolar

Pacientes com transtorno bipolar, principalmente no período depressivo, frequentemente apresentam:• níveis elevados de homocisteína• redução de B12 e folato• polimorfismos em MTHFRAssociando-se a pior resposta terapêutica e maior risco de depressão recorrente.

4. Esquizofrenia

Níveis elevados contribuem para alterações estruturais e disfunção glutamatérgica.

5. Transtorno do Espectro Autista (TEA)

Diversos estudos mostram que crianças e adultos com TEA têm maior prevalência de:• homocisteína elevada• folato e B12 baixos• polimorfismos de MTHFR• deficiência no ciclo metilação–glutationaCondição associada ao aumento dos sintomas e pior funcionamento global.

6. Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH)

A homocisteína elevada pode afetar a síntese de dopamina e noradrenalina, interferindo em atenção, motivação e impulsividade.

Figura 1. Representação esquemática das vias do metabolismo da Hcy (DHFR = diidrofolato redutase; THF = tetraidrofolato; SHMT = serinahidroximetiltransferase; MTHF = metilenotetrahidrofolato; MTHFR = 5,10-metileno-THF redutase; ATP = adenosina trifosfato; MAT = metionina adenosiltransferase; ADP = adenosina difosfato; SAM = S -adenosilmetionina; SAH = S -adenosilHcy; BHMT = betaína-Hcy S -metiltransferase; CBS = cistationina β-sintase; CSE = cistationase; GSH = glutationa; H 2 S = sulfeto de hidrogênio).

Foto oriunda do Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(4), 1421

COMO FUNCIONA O CICLO DA HOMOCISTEÍNA

A metionina, ingerida na alimentação, é transformada em homocisteína.Durante essa conversão, forma-se SAMe, o principal doador de radicais metil do organismo.

A homocisteína segue então por duas rotas principais:

1️⃣ Rota de REMETILAÇÃO (reciclagem para metionina)

Depende de:

Metilfolato (5-MTHF)
Vitamina B12 metilada
Enzima MTHFR
Enzima Metionina Sintase

Além disso, a homocisteína pode ser remetilada via betaína (TMG), especialmente no fígado, rins e coração.

Fontes de TMG:• espinafre• beterraba• frutos do mar• gérmen de trigo• quinoa• leguminosas.

2️⃣ Rota da TRANSULFURAÇÃO (conversão em cisteína)

Depende da enzima cistationina β-sintase (CBS) e da vitamina B6.

É nesta rota que ocorre:

formação de cisteína
síntese de glutationa (antioxidante central do cérebro)

Portanto, níveis inadequados de B6 reduzem a capacidade do organismo de formar glutationa, aumentando o estresse oxidativo.

POR QUE ESSE TEMA IMPORTA NA PSIQUIATRIA MODERNA?

Porque a homocisteína é, ao mesmo tempo:

• marcador metabólico• marcador epigenético• marcador inflamatório• marcador de status antioxidante• marcador de função mitocondrial

E a maioria dos transtornos neuropsiquiátricos envolve disfunção energética, inflamatória e de neurotransmissores — exatamente as vias em que a homocisteína participa.

🌿 Homocisteína: Doses Ideais, Polimorfismos MTHFR e Como Otimizar Sua Metilação

🎯 Quais são os valores ideais de homocisteína?

Embora muitos laboratórios considerem “normal” valores até 15 μmol/L, a literatura neurológica e psiquiátrica mostra que níveis ideais para o cérebro são bem mais baixos:

Ideal: 6 a 8 μmol/L
Aceitável: < 10 μmol/L
Aumenta risco neurológico: > 12 μmol/L
Aumenta risco cardiovascular: > 15 μmol/L

Pesquisas de neuroimagem mostram que níveis entre 6 e 8 μmol/L estão associados a menor atrofia cerebral e melhor desempenho cognitivo em idosos.

🧬 Polimorfismos MTHFR: por que eles importam?

O gene MTHFR é responsável por transformar o ácido fólico/folato em sua forma ativa, o metilfolato (5-MTHF), essencial para criar neurotransmissores, manter a saúde cerebral e reciclar a homocisteína.

Os dois polimorfismos mais estudados são C677T e A1298C.

🧩 MTHFR C677T – o mais importante para a homocisteína

Ele reduz a capacidade do corpo de converter folato em metilfolato.

Genótipo	Atividade da enzima	Impacto
C/C	100%	Metilação normal
C/T	60–70%	redução moderada
T/T	20–30%	redução importante

Quem tem C677T, especialmente T/T:

produz menos metilfolato
tende a ter homocisteína mais alta
pode ter maior risco de depressão, ansiedade, TEA e TDAH
responde melhor à suplementação com metilfolato (não ácido fólico)

🧩 MTHFR A1298C – mais ligado ao sistema dopaminérgico

Afeta menos a homocisteína, mas reduz a produção de BH4, cofator necessário para produzir dopamina, noradrenalina e serotonina.

Quem tem A1298C pode apresentar:

irritabilidade
ansiedade
pouca energia
baixa tolerância ao estresse
dificuldade de foco

A suplementação com metilfolato, B12, B6 e NAC/glicina costuma ajudar muito.

🔄 Genótipo Composto (C677T + A1298C)

A combinação aumenta o impacto na metilação e na produção de neurotransmissores.

Essas pessoas geralmente:

têm maior tendência a homocisteína alta
são mais sensíveis a estresse e inflamação
se beneficiam enormemente de metilfolato + B12 + TMG + P5P

💊Principais suplemento para reduzir a homocisteína e melhorar a metilação

1️⃣ Metilfolato (5-MTHF) – a forma ativa do folato

Indispensável para quem tem MTHFR e para reduzir a homocisteína.

2️⃣ Vitamina B12 (metilcobalamina)

Trabalha em conjunto com o metilfolato na mesma via metabólica.

3️⃣ Vitamina B6 (P5P – piridoxal-5-fosfato)

Essencial para a via de transulfuração e a produção de glutationa.

4️⃣ TMG (Betaína)

Atua como uma rota paralela de remetilação, especialmente útil em MTHFR.

5️⃣ NAC + Glicina (GlyNAC)

Suporte potente para glutationa, mitocôndrias e redução de estresse oxidativo.

6️⃣ SAMe (S-adenosilmetionina)

É a molécula universal de metilação — melhora humor, cognição e energia.

🌱 Conclusão

A homocisteína é um dos marcadores mais completos da saúde cerebral e metabólica. Ao mesmo tempo em que reflete o estado da metilação, também indica:

status antioxidante
inflamação
função mitocondrial
capacidade de reparo neuronal

Compreender suas rotas, seus cofatores e os polimorfismos MTHFR permite uma abordagem mais precisa, personalizada e eficaz para condições como depressão, TDAH, bipolaridade, TEA, fadiga e declínio cognitivo.

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Entrevista com dra. Berenice

Sou Dra. Berenice Cunha Wilke, médica formada pela UNIFESP em 1981, com residência em Pediatria na UNICAMP. Obtive mestrado e doutorado em Nutrição Humana na Université de Nancy I, França, e sou especialista em Nutrologia pela Associação Médica Brasileira. Também tenho expertise em Medicina Tradicional Chinesa e uma certificação internacional em Endocannabinoid Medicine. Lecionei em universidades brasileiras e portuguesas, e atualmente atendo em meu consultório, oferecendo minha vasta experiência em medicina, nutrição e medicina tradicional chinesa aos pacientes.

Para saber mais:

Homocysteine and Mitochondria in Cardiovascular and Cerebrovascular Systems.

Kaplan P, Tatarkova Z, Sivonova MK, Racay P, Lehotsky J.

Int J Mol Sci. 2020 Oct 18;21(20):7698.

Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement.

Smith AD, Refsum H, Bottiglieri T, Fenech M, Hooshmand B, McCaddon A, Miller JW, Rosenberg IH, Obeid R.

J Alzheimers Dis. 2018;62(2):561-570.

Role of homocysteine in the development and progression of Parkinson's disease.

Fan X, Zhang L, Li H, Chen G, Qi G, Ma X, Jin Y.

Ann Clin Transl Neurol. 2020 Nov;7(11):2332-2338.

Comparison of serum B12, folate and homocysteine concentrations in children with autism spectrum disorder or attention deficit hyperactivity disorder and healthy controls.

Yektaş Ç, Alpay M, Tufan AE.